3.3、鐵死亡和rt誘導的其他細胞效應之間的串擾

    從信號轉導的角度來看，dna損傷反應和鐵死亡之間似乎存在著一種串擾。ir誘導dna損傷，從而激活atm、p53或rb，它可能與rt誘導的鐵死亡和其他類型的rcd有關，包括凋亡、壞死和自噬，統稱為免疫原性細胞死亡(icd)。

    rt誘導的自噬可能通過噬鐵蛋白、噬脂、噬鍾和/或伴侶介導的自噬來促進鐵死亡。因此，免疫係統和自噬可能參與了rt誘導的dna損傷和鐵細胞凋亡的交叉過程。

    3.3、鐵死亡和rt誘導的其他細胞效應之間的串擾

    在分子水平上，atm或p53介導的鐵細胞凋亡和其他類型的rcd之間的串擾可能是由多個調節因子介導的。

    除了調節p21介導的衰老，ampk通過消除哺乳動物雷帕黴素靶蛋白(mtor)介導的自噬抑製或促進be1介導的自噬至少部分參與了ir誘導的自噬。

    四、鐵死亡在rt介導的腫瘤抑製中的潛在治療作用

    rt中探討鐵死亡治療相關性的落腳點包括:(1)鐵死亡及其調節因子是否調節放射敏感性，(2)靶向鐵死亡是否有助於放射增敏，(3)rt治療中如何進一步結合免疫治療來靶向鐵死亡。

    4.1、鐵死亡介導的放射敏感性

    一些研究發現，ir誘導slc7a11和gpx4的表達，作為一種適應性反應，以保護細胞免受鐵死亡，有助於抗輻射

    4.1、鐵死亡介導的放射敏感性

    b：slc7a11(或gpx4)的缺失或抑製能夠通過促進rt誘導的鐵死亡而實現顯著的輻射敏感；

    c：acsl4的失活抑製了pufa-pls的生物合成，從而抑製了rt誘導的鐵死亡並引起了輻射抗性；

    d：acsl3的消融減少了mufa-pls的生物合成，導致了ir誘導的鐵死亡的增強和癌細胞的輻射敏感性。

    a：ros參與por介導的脂質過氧化和鐵死亡，缺氧誘導的ros和hif激活似乎促進鐵死亡。

    鐵死亡在rt介導的腫瘤抑製中發揮著重要作用，因此誘導rt耐藥腫瘤的鐵死亡是一種很有前景的放射增敏策略。

    4.2、放療聯合fins使腫瘤對放射增敏

    鐵死亡抑製劑治療證實了sas介導的放射增敏確實是由鐵死亡誘導介導的；

    i類fins聯合rt在體內表現出良好的耐受性。總的來說，使用靶向slc7a11的化合物促進rt誘導的鐵死亡可能是一種很有前途的體內放射增敏策略。

    抑製gsh合成或靶向gpx4可能為放射增敏提供一種替代方法。

    最近的研究還表明，rsl3、ml162和fin56在體外具有強大的放射增敏效應，然而，由於其藥代動力學欠佳，這些藥物不適合在體內治療。