她對劉邦說：“你把彭越放走，等於放虎歸山。”劉邦遂將其處死，殺掉並剁成肉醬分賜與其他諸侯王。

    劉邦稱帝八年間，呂後協助劉邦，鎮壓叛逆、打擊割據勢力，對鞏固漢朝統一政權起了重要作用，並為她日後掌權作了充分準備。

    後來劉邦病情加重，呂雉派良醫進行治療。劉邦自知已經病入膏肓，賜醫生金錢，把他們趕走，拒絕治療。呂雉見劉邦病已不治，出於國家政局穩定，她到劉邦病榻前問國家關鍵職位人事。

    呂雉問：“陛下百年以後，蕭相國也去世了，誰可以代替他呢？”劉邦回答：“曹參可以。”呂雉又接著問曹參之後人選，劉邦說：“王陵可以。但是王陵比較憨厚，陳平可以輔助他。陳平才智有餘，但是難以獨任。周勃忠誠老實，文化不高，但是安定劉氏的必然是他，可以讓周勃擔任太尉。”

    呂雉還想接著問，但是劉邦說：“再往後的事情也不是你所能知道的了，亦即你也活不了那久。”

    後來朝廷的重大的人事基本上按照這次病榻問相的結果來安排。審食其雖然以呂雉之寵在王陵之後一度為左丞相，但主要是服侍呂雉，並不治事。而陳平亦佯為自保，亦不過問政事，呂雉對陳平深為讚許。

    劉邦去世後，劉盈即位為帝，呂雉開始獨掌大權。對那些為高祖侍寢而得寵幸的妃子如戚夫人等人，呂太後非常氣憤，就把她們都囚禁起來，不準出宮。而薄姬由於極少見高祖的緣故，得以出宮，跟隨兒子到代國，成為代王太後。太後的弟弟薄昭也跟隨到代國。

    呂後做了皇太後，就下令將戚夫人幽禁在永巷，剃去頭發，頸束鐵圈，穿上囚徒的紅衣，讓她舂米做苦役。戚夫人一邊舂米一邊唱著歌兒：“子為王，母為虜。終日舂薄暮，常與死為伍！相離三千，當誰使告汝？”呂雉因而大怒，殺趙王劉如意，徙淮陽王劉友為趙，並將戚夫人斬去手腳，薰聾雙耳，挖掉雙目，又以啞藥將她毒啞，這才拋入茅廁之中，稱為“人彘”。

    呂雉後竟然又叫劉盈來看，劉盈痛哭失聲，命人向呂雉說；“這種事不是人作得出來的。兒臣是太後的兒子，終究沒有辦法治理天下。”認為母親如此慘無人道，已經違背常理，驚駭非常，而不願處理政事。

    楚元王劉交、齊悼惠王劉肥都來京朝見。劉盈與劉肥在呂雉麵前設宴飲酒，劉盈因劉肥是自己的長兄，就按照家人禮節，讓他坐在上首。

    呂雉動怒，就命人倒了兩杯鴆酒，擺在麵前，讓劉肥起身為她祝酒。劉肥站起來，劉盈也跟著站起來，拿起酒杯，想一起向呂雉祝酒。呂雉這才驚恐，趕緊起身打翻劉盈手上的酒杯。劉肥覺得奇怪，不敢喝這杯酒，裝醉離去。

    劉肥覺得奇怪，不敢喝這杯酒，裝醉離去。後來問別人，才知道是鴆酒，劉肥很害怕，自以為不能從長安脫身，很憂慮。齊國內史士向劉肥建議說：“太後隻生有孝惠皇帝和魯元公主。

    現在齊王你擁有七十多座城，而魯元公主隻有幾座食邑。如果您能夠把一個郡獻給太後，作為公主的湯沐邑，太後必定很高興，您也就無憂無慮了。”於是劉肥獻出城陽郡，並尊公主為王，太後呂雉十分高興，並讚許劉肥，就在劉肥的府邸擺酒宴，歡宴後，讓劉肥回到封地。

    呂雉立魯元公主女張氏為皇後。時張氏僅十三歲，且為劉盈的親外甥女，劉盈雖然對此極為不滿，但也無可奈何。