出任南京守備太監後，鄭和住進了私人府邸。

    出於對父兄等親人的深厚情感以及對幼年家庭生活的眷念，其府邸仍依其原姓稱為“馬府”。馬府所在的街道也因之而得名馬府街。

    在南京內守備廳忙完一天政務後，每當夜深人靜，已過知天命之年的鄭和會情不自禁地回想起自己的童年，憶起兒時與父母兄妺在一起的快樂情景。回顧自己的大半生，不覺已步入晚年，仍孑然一身，心中不禁充滿無限傷感，更加懷念遠方的親人。這時，鄭和忽然產生一個想法：何不把哥哥馬文銘的兒子過繼至南京府中撫育？然後在南京安家立業，這在講究“不孝有三，無後為大”的社會中是比較容易被接受的做法。

    鄭和公務纏身，不便回雲南老家同哥哥銘一家人來南京觀光遊玩。

    鄭和作為朝廷重臣地位顯赫，在雲南昆陽家鄉受到地方官員和鄉親們的尊敬，弟弟派人迎接自己全家到南京參觀遊玩，自然令馬文銘十分高興。

    在南京遊覽之餘，兄弟倆共敘衷腸，馬文銘感到弟弟一切都好，唯一遺憾的是沒有後人，自己沒有什可幫助弟弟的，如果將一個兒子過繼給弟弟，弟弟就有後人了。

    一日，哥哥馬文銘在與鄭和的閑聊中提起將自己一個兒子過繼給他為養子，此議正中鄭和下懷，兩人不謀而合。

    馬文銘的長子馬恩來聰明知禮，鄭和十分喜愛，因顧慮哥哥不舍得，故遲疑沒有開口。

    馬文銘看在眼，主動要求把長子馬恩來過繼給鄭和，鄭和自然十分滿意，滿口答應。

    宣德六年1431年，朝廷賜封鄭和為“三保太監”，鄭和十分高興，將哥哥馬文銘的長子馬恩來過繼為養子，取名鄭賜。

    鄭賜後來生育兩個兒子，長子鄭萬選、次子鄭庭選。鄭和的後裔主要有三支，分布在雲南、暹羅泰國清邁和江蘇南京。在雲南故鄉的一支係鄭恩來長子所繁衍，其中一部分人在清代末年不堪官府壓迫遷至暹羅泰國清邁，並與當地人通婚，現今泰國這支後裔約有二百餘人，留在雲南的一支約百餘人。第三支則是由鄭恩來次子繁衍的後代，主要留在南京，現有約二百五十餘人，該分支還有二百餘人左右後移居蘇州。

    迄今，鄭和後裔子孫已繁衍約有二十餘代。

    當然此乃後話。

    關於是否下西洋的辯論，以明宣宗朱瞻基的恩準得以重啟。

    在南京的日子，雖遠離了波濤洶湧的海洋，鄭和仍心係大海，對海洋和航海事業充滿向往。工作之暇，鄭和與王景弘召集人員收集各類航海圖經，進行整理，形成了全幅下西洋航海圖。