脫歡接到忽必烈的旨意，又想從緩進行。隻是陳日烜弟弟陳益稷，被兄長驅逐，自己來歸，應如何處置？請旨遵行。忽必烈於是令脫歡回軍，讓陳益稷暫時居住於鄂州，以圖後舉。

    至元二十三年，忽必烈封陳益稷為安南國王，再命鎮南王脫歡統率江淮、江西、湖廣三省蒙古軍，及漢軍七萬人，雲南軍六千人，海外四州黎兵一萬五千人，再伐安南。所有右丞阿八赤、程鵬飛暨參政樊楫以下，都歸鎮南王調遣。

    於是元軍水陸並舉，分路南進。安南王陳日烜聽說元兵大舉進攻，也分病防守。元兵銳氣大張，逢關酒破，遇險則登，大小十七戰，都大獲全勝，深入安南國境。陳日烜仍然采用以前的辦法，棄城入海。脫歡再次進入安南國都，令將士航海追尋。

    可是大海茫茫，任憑你東尋西找，那能抓住陳日烜，隻不過是徒然跋涉，軍士勞頓而已。脫歡用兵數月，很快就到了至元二十五年仲春。右丞阿八赤對脫歡上道：“敵人放棄巢穴，竄入海，意圖是等我軍疲敝，再來爭戰。我軍都是北人，到了春夏交季，瘴癘發作，我們如何能支持！到時敵人沒有被我們擒獲，我們的軍糧反而會吃完。不如我們退軍為是好！”

    脫歡聽了，一時遲疑不決。剛好陳日烜又派遣使者來請求投降，自然是緩兵之計，脫歡於是屯兵等著。兩軍相持多日，仍然沒有音信。脫歡派遣阿八赤等人沿海巡查，他們回報說海口有安南兵。脫歡正想調遣軍隊去攻打往，隻是天氣越來越熱，疫癘又大起，所得到的險隘，大多數失守，脫歡不得不率眾退回。

    陳日烜得知，即從海上匯集了三十萬人，繞道出安南國的北方。到了東關，安南軍隊截住了元軍的後路，建造連營。元軍也自然防著，步步為營。脫歡身為元帥，豈敢不小心謹慎！元軍靠近東關，偵知有安南兵在前，因此各自懷著小心，上前奪路。

    安南兵初次接戰，倒也不很賣力。隻是沿途散開與元軍戰數十合，他惟搶奪軍械，任他自走。剛好到元軍行至東關，麵麵皆山，安南兵占住山腳，差不多如螞蟻一般。元軍正在駭愕，不料敵軍隊，鼓聲一響，千萬支羽箭，又迎麵飛來。

    元軍被安南兵連放毒箭，很多將士受傷。元軍當即裹好傷口，還依然殺不退敵兵。阿八赤、樊楫兩人，保住脫歡先行，指望能突過東關，便好脫險。安南兵偏偏專門朝中軍大旗殺來，勢不可當。憑你阿八赤、樊楫等人努力衝突，總是無路可走。

    阿八赤於是對脫歡說道：“王爺保命要緊，你必須扮成兵士，不要讓敵軍注意，方能逃生。我等願意誓死報國！”脫歡聽了，當即卸下戰袍，帶著親兵，混入各軍，伺機逃走。阿八赤、樊楫兩人，竟然戰死。

    脫歡正在偷出重圍，又被安南兵追趕上。幸虧前鋒蘇都爾率領精銳健卒，回身再戰，才將安南兵截住。脫歡因此窮極生智，不敢直行大道，隻望僻處奔逃。幸虧如此，這才保全了性命。

    脫歡到了思明州，敗軍陸續逃來。脫歡仔細檢查，死了十之五六，比前次的損失，還要加倍。脫歡惱喪異常，隻好據實上奏。忽必烈因為脫歡兩次被打敗還，自然勃然震怒。忽必烈下詔切責，令脫歡留鎮揚州，終身不準覲見。他想另派良將，指日再征。

    正在此時，安南派遣使者貢上金人一座，又有卑賤之詞謝罪，忽必烈這才把南征之事暫行擱置。當時連年用兵，大多無功而返。諸王相答吾兒和右丞台布等，分路進攻緬國，總算得手。他們收降了西南蠻夷十二部，直指緬城。緬國役使附近各部落，聲勢極盛。到了此時緬軍被元兵所敗，逃入白古。接著緬國又排遣人來乞降，聲稱願意納歲幣，元軍這才返回。所有印度、暹羅及南洋群島諸部落，也聞風入貢，元朝的威望遍及西南。

    忽必烈雄心未已，又想斂財儲餉，再征日本及安南。盧世榮用談利的方法邀寵，自稱生財有法，不必擾民，可以增利。因此忽必烈擢升他為右丞。他於是濫發交鈔，妄引匪人，專權攬勢，毒害吏民。卻被陳天祥上奏彈劾，忽必烈召盧世榮進朝對質，由忽必烈親自訊問，他一一服罪，被就地正法。